佐々氏は尾張春日井郡比良城に拠った土豪。宇多源氏佐々木氏の一族というが明確ではない。兄に政次、孫介がいたが、相次いで戦死したため、永禄3年（1560年）に家督を継ぎ、比良城主となる。<br />
織田信長に仕え、馬廻から戦功を重ねて頭角を表し、永禄10年（1567年）、黒母衣衆筆頭に抜擢された。元亀元年（1570年）6月の姉川の戦いに先立つ「八相山の退口」では、簗田広正・中条家忠らと共に少数の馬廻衆を率いて殿軍に参加し、鉄砲隊を用いて活躍したとされる（『信長公記』・『当代記』） 。<br />
天正3年（1575年）5月の長篠の戦いでは前田利家・野々村正成・福富秀勝・塙直政と共に鉄砲隊を率いた。